近日，AI 藥物研發公司晶泰科技（XtalPi）與希格生科（Signet Therapeutics）合作的彌漫性胃癌項目取得重大進展，由晶泰科技設計、合成、優化的分子即將進入 IND-enabling 階段。僅半年多時間，便取得了重大進展，并助力希格生科完成了約 6000 萬元人民幣的天使輪融資。此次合作，再次驗證了晶泰科技“AI 算法+藥物實驗+專家經驗”的一站式藥物發現能力。無論是 First-in-class 項目，還是 Fast Follow-on 項目，對于給定的靶點，晶泰科技都能快速地獲得高質量的臨床前候選化合物（PCC）。

該項目始于 2020 年，創始團隊來自 Dana-Farber 癌癥研究所的希格生科憑借對疾病機理的深刻理解，在全球范圍內首次發現針對彌漫性胃癌的特異性的靶標，并決定借助晶泰科技的 AI 平臺快速推進新藥發現。晶泰科技運用“AI 算法 + 專家經驗 + 藥物實驗”的藥物發現新模式，為該項目制定了全套人工智能藥物發現解決方案，包括前期的靶標信息收集及篩選、AI 模型的構建與評估、新分子的生成與設計，并結合藥物化學家的經驗評估，完成分子設計、合成、體外活性與 PK 表征等工作。隨后，希格生科利用其專有的疾病模型篩選評價機制，對晶泰科技推薦的候選分子進行生物學和功能學的實驗驗證，并反饋實驗結果。

在該彌漫性胃癌靶標項目的具體研發過程中，晶泰科技首先利用自主研發的人工智能藥物發現平臺（ID4 平臺）生成百萬量級的化合物分子，并通過 AI 技術以及高精度計算化學工具，對生成的分子的各種性質（如活性、選擇性、類藥性、新穎性、可合成性等）進行計算評估，將百萬量級分子快速收斂到近百個分子。之后，再由藥物化學家對近百個分子進行篩選和評估，從中挑選出 10-20 個分子用于合成與測試，并將實驗結果反饋給 ID4 平臺完成迭代，進行新一輪的分子生成。每一輪分子生成僅耗時 2 周左右。 

人工智能和高精度計算化學的方法不僅能夠顯著提升藥物研發效率，還能突破現有的藥物小分子庫多樣性的限制，得到全新（de novo）的藥物分子骨架，這對現有的藥物研發具有非常重要的意義。

未來，晶泰科技跟希格生科的合作將會更加深入，除了現有的合作管線之外，希格生科在功能生物學平臺數據的積累，如類器官、PDO 以及 PDX 等將會大大提高晶泰科技 AI 模型在“分子水平之后，IND 之前”對于藥物功能水平的預測精準性，拓展晶泰科技 AI 的可操作空間。在本次項目推進過程中，希格生科充分展示了功能生物學平臺的評估優勢，為項目建立專屬疾病模型，更加快速高效率地評估候選設計化合物。同時，通過希格生科反饋的在真實項目中產生的實驗數據，晶泰科技 AI 模型預測的準確度也得以迅速提升，促成了項目的快速推進。

關于希格生科

希格生科（Signet Therapeutics）是一家基于疾病模型的癌癥創新靶向藥研發公司。希格生科成立于2020年底，其最初創立于哈佛大學校園，核心團隊由來自哈佛大學、麻省理工學院和中國科學院等學術界以及醫藥產業界的優秀人才組成。總部設立在深圳，并在美國波士頓設有分部。希格不僅是Signet的音譯，而且秉承“希冀滿懷，格物致知”的愿景，通過公司團隊專業、前沿以及追求極致的努力，讓目前無藥可用的癌癥病人滿懷希望，并且致力于通過精準靶向治療將高致死性的惡性癌癥變成可管理的慢性疾病而不懈努力。